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未来季节需要注意的“光老化”是什么？ 光老化（ひかりろうか）是指长时间暴露于太阳光线（紫外线、可见光线、红外线）中的紫外线造成的皮肤损伤。紫外线通过体内产生活性氧，增加过氧化脂质※1和氧化应激※2的生成，从而引发皮肤功能下降和损伤，这就是光老化的机制。 ※1：由于紫外线或热的影响，皮脂腺分泌的脂肪氧化形成的过氧化脂质※2：活性氧等氧化物质对身体的有害影响。被称为“身体的锈蚀”。炎症、感染、大气污染、紫外线、生活习惯等因素都会加剧氧化应激。 SIRT1和NMN的关系 深层的色斑、皱纹、松弛等皮肤损伤的约80%不是由衰老引起的，而是紫外线造成的光老化，光老化的严重程度与紫外线的暴露时间和强度成正比。特别是面部和手部等皮肤暴露较多，容易直接暴露在紫外线下，因此更容易受到光老化的影响。 因此，2018年，研究人员观察了NMN激活SIRT1后注射的高龄小鼠和未注射NMN的高龄小鼠的股四头肌组织，比较了毛细血管密度、肌纤维和耐力等数据。 实验内容 铁死亡（见下文解释）与神经变性疾病、缺血性疾病等多种疾病的发生和组织损伤有关，同时也发现它在去除含铁和活性氧丰富的癌细胞方面具有作用。然而，紫外线导致的过氧化脂质和氧化应激积累是否会导致皮肤的铁死亡，并引发皮肤功能下降和光老化（色斑、皱纹、松弛）尚不明确。 因此，在实验中，将部分剃毛的小鼠分为“未照射UVB的小鼠”和“7天UVB照射并诱发铁死亡的小鼠（紫外线照射诱发的皮肤损伤小鼠）”。此外，紫外线照射诱发的皮肤损伤小鼠被分为三组：①紫外线照射组（UV小鼠）②紫外线照射+Lip-1※2（UV+Lip-1小鼠）③紫外线照射+400 mg/kg/天NMN口服给药的小鼠（UV+ NMN小鼠）。然后，评估了这些小鼠皮肤的状况、过氧化脂质和氧化应激的来源——铁的积累水平。 ※1：紫外线中的一种，主要对皮肤表皮造成损伤，是日常户外活动中日晒的主要原因，被称为“休闲紫外线”。它可以引发晒伤（日晒引起的炎症反应）和日晒后色素沉着反应（晒黑）。此外，还与皮肤癌相关。紫外线有两个种类，分别是UVB和UVA，UVB主要影响表皮，而UVA穿透到真皮层。紫外线A全年存在，并能引起皱纹和松弛。 铁死亡是什么？2012年，哥伦比亚大学的斯托克韦尔教授等人报告了一种铁依赖的细胞死亡机制。当细胞内的过氧化脂质积累时，过量的铁会促进细胞膜脂质的氧化应激，最终导致细胞死亡。铁死亡过程中的细胞会将这一过程传染给周围的细胞，像感冒一样引发连锁的细胞死亡。 实验结果 ■紫外线照射诱发铁死亡 UVB照射的小鼠（紫外线照射诱发的皮肤损伤小鼠）皮肤的过氧化脂质和铁水平在所有组中都显著上升，并且观察到了铁死亡的现象。表皮的角化细胞（角质形成细胞）※5也观察到了过氧化脂质和铁的积累，但未发现铁死亡现象。这表明角化细胞较不易受到紫外线照射的影响。 ※5：角化细胞占据表皮中超过90%的细胞，在皮肤的水合作用和屏障功能维持中起着重要作用。角化细胞会逐渐向上推移，最终到达角质层并自然脱落（皮肤更新）。 ■7天后皮肤状态的评估 在紫外线照射的角化细胞上，通过使用二铁酸铵（FAC）反复刺激，模仿铁过量状态，发现角化细胞发生了铁死亡。另一方面，口服400 mg/kg/天NMN的小鼠（UV+NMN小鼠）中，NAD+/NADH的不平衡并不显著，铁死亡和皮肤损伤也较轻微。同时，FAC诱导的GSH水平※的下降也有所恢复。 结论 通过口服NMN，可以减轻紫外线造成的过氧化脂质积累、氧化应激引发的皮肤损伤，并减缓因紫外线引起的皮肤衰老现象。结合NMN和其他成分，进行综合性的健康管理，帮助保持皮肤的光泽和弹性！ 点击这里，了解更多NMN的抗衰老效果

NMN的机制和NAD＋的作用 NMN（烟酰胺单核苷酸）是NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的前体。 NAD+是生物体能量生成中必不可少的物质，据报道它能够激活长寿基因（Sirtuin基因）。通过增加体内的NAD+含量、提升NAD+浓度，帮助维持和提升身体机能、保持年轻活力寄予厚望。然而，研究表明NAD+的含量会随着年龄增长而减少。 增加体内的NAD+含量的方法是推荐通过补充NMN的营养补剂或者是静脉注射。生物体摄入NMN后，会在体内转化为NAD+，因此摄取NMN能够有效增加NAD+的含量，从而改善NAD+的浓度。 对NMN最佳摄取量的研究 如前所述，摄取NMN有望增加NAD+的含量并改善NAD浓度。然而，NMN的最佳摄取量尚不明确。 本次介绍的研究论文的作者指出，“由于NMN的效果因人而异，因此应该个性化NMN的摄取量”。为了探索个体适合的NMN摄取量，研究中将80名40至65岁的健康成人分为4个小组：安慰剂组和3个不同剂量的NMN组。并在30天和60天后观察其血液中的NAD+浓度等一系列变化。 【实验概要】本实验旨在、验证需要摄取多少NMN才能获得NMN的效果。 实验内容 把40到65岁的健康的成年人，分为4组进行通过60天服用观察。①安慰剂②NMN300 mg③NMN600 mg④NMN900 mg 服用初期到30天和60天的血液中的NAD+、血液的生物体年龄※1 测量的同时，还进行了对实验对象的恒常性做了评估（HOM）※2 6分钟步行测试以及36项简化调查表（ SF-36）※3以评估NMN注射的效果。 ※1：非实际年龄，血液分析结果检测的身体年龄。※2：胰岛素抵抗性的评估：通过空腹时的血糖值和胰岛素值计算得出。※3：用于测量健康相关生活质量（QOL）尺度的36项健康状况调查。 【实验结果】■NMN摄取与血液中的NAD+浓度变化对NMN投与的小组中，无论是30天后还是60天后，血液中的NAD+浓度都有显著上升。此外，投与量越大，血液中NAD+浓度的上升也越明显。 NAD+浓度的增加量（第30天or第60日天的NAD+的浓度增加值） ■血液中的NAD+浓度变化和运动能力的变化相关值 根据NMN投与60天后血液中NAD+浓度的增加量，将人群按每4人分组，并调查了在6分钟步行试验中步行距离提高30米以上的人的比例与血液中NAD+浓度的关系。 6分钟步行测试中，血液中NAD+的效应量中间值为15.7 nmol/L（95%CI：10.9-20.5 nmol/L）。这意味着，如果通过摄取NMN使血液中NAD+浓度增加到15.7 nmol/L以上，则可能更容易感受到NMN对运动功能的提升效果。 此外，在NMN投与60天后进行的回访调查中，血液中NAD+的效应量中间值为13.5 nmol/L（95%CI：10.5-16.5 nmol/L），显示血液中NAD+浓度的增加与SF-36水平的改善相关。 NMN摄取量与血液中NAD＋浓度的重要性 此实验报告中指出，为了获得NMN的效果摄取多少量的NMN为好，作为判断标准之一，测量NMN摄取前后的血液中的NAD+浓度是有用的。 特别是我们着眼于运动功能，6分钟步行测试中血液中NAD+浓度上升至15.7 nmol/L以上的人群，其NMN摄取量为每日300mg以上。因此如果在很难测量血液中的NAD+浓度的时候，建议先从每天300mg的NMN开始摄取。 本门诊提供NAD+检测服务。通过测量NMN摄取前后血液中的NAD+浓度，使观测到的NMN的变化更加明确，让我们知道更加适合自己NMN摄取量的同时，还能制定有效的NMN摄取计划。除研究机构以外，只有本门诊提供血液中NAD+浓度的检测服务 。 本门诊还提供NMN点滴疗法，一次性摄取大量的NMN，更容易体验到NMN的效果。结合NAD+检测与NMN点滴，为您提供量身定制的NMN治疗方案，开始您的NMN疗程吧！ 【参考】 参考论文：【Towards personalized nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation: Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) concentration】 直译：针对个性化的烟酰胺单核苷酸（NMN）补充：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）浓度 杂志名・刊号／Mech Ageing Dev. 2024 Feb 29:218:111917. 论文URL点击此处（PubMed）https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38430946/

随着年龄的增长，毛细血管密度减少导致血流下降，这对肌肉量和耐力产生负面影响。肌肉量和耐力的下降与老年人发病率和死亡率密切相关，因此，恢复下降的血流是提高生活质量和健康长寿的关键。 Sirtuin与血流的关系 NAD⁺前体烟酰胺单核苷酸（NMN）被认为具有使身体细胞焕发青春的作用，并能激活被关注的“sirtuin基因（SIRT1至SIRT7）”，从而对抗衰老和延长寿命。特别是SIRT1被报告能促进毛细血管密度的增加，并改善肌肉量和耐力。此外，含有丰富硫化物的食物，如大蒜、韭菜和葱等，在摄入后会产生硫化氢（H₂S），通过SIRT1改善缺血再灌注损伤等。然而，SIRT1活性的下降是否是衰老引起的血流、肌肉量和耐力下降的直接原因仍不明确。 因此，在2018年，研究人员通过向老年小鼠投放NMN来激活SIRT1，并观察这些小鼠的股四头肌组织，同时与未投放NMN的小鼠进行了比较，研究了毛细血管密度、肌肉纤维和耐力。 NMN投放对血流和耐力的影响 【实验概述】 这项研究旨在验证是否通过投放NMN可以改善因衰老引起的血流和耐力下降。 研究中，观察了投放NMN的20个月龄小鼠（NMN）的股四头肌组织，并与同龄未投放NMN的小鼠（Vehicle）进行了比较。通过可视化CD31（绿色）和Laminin（红色），检测了各自的毛细血管和肌肉纤维。同时，将投放NMN的20个月龄小鼠（NMN，蓝色）进行强制跑步，测量其跑步时间（Time run to exhaustion）和跑步距离（Distance run to exhaustion），并与未投放NMN的小鼠（Vehicle，白色）进行了比较。 ※实验在不同的运动强度（低强度测试：Low intensity test、高强度测试：High intensity test）下进行。 【实验结果】 ■NMN对血流的改善下图显示了相同数量的肌肉纤维（红色）下的毛细血管（绿色）。 下图为毛细血管数量与肌肉纤维的关系数值化。投放NMN的小鼠毛细血管密度增加，可解释为NMN恢复衰老引起的血流下降。 ■NMN对耐力的影响 通过摄取NMN，小鼠的跑步时间和跑步距离增加，因此可以解读为NMN恢复衰老引起的耐力下降。 ※图表已从原文中改题 保持身心活跃的每一天 上述实验结果表明，NMN的摄取可以恢复衰老引起的血流下降，并且有望提高肌肉量和耐力。NMN是人类以及所有生物细胞中天然存在的成分，但随着年龄增长，其产量会减少。 此外，通过运动和摄取具有改善缺血再灌注损伤等作用的H₂S，NMN在改善血流和耐力方面的效果可能会进一步增强。然而，进行运动需要有足够的肌力和耐力，同时H₂S可能有毒性和副作用。因此，特别是老年人应通过补充剂或点滴等方式高效摄取NMN，首先为身体打下基础。 提升肌肉量和耐力将使身心更加活跃，扩大行动范围。当然，这对于预防老年人常见的虚弱也非常有效。请务必保持血流和耐力，享受充满活力的健康每一天！ 【参考】 参考文献：【Impairment of Capillary Networks in the Skeletal Muscle of Aged Mice Can Be Reversed by Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Supplementation】K.R. Jang et al., J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019;74(6):967-973.

牙周病是细菌感染性疾病。当牙周细菌侵入牙齿和牙龈之间的缝隙繁殖时，会引起支撑牙齿的牙周组织炎症（牙龈炎），病情逐渐进展为牙周组织的溶解破坏（牙周炎）。 牙周病的主要原因是牙菌斑垢（牙垢）。如果自我口腔护理不足，牙菌斑增多，就容易发展成牙周病。而牙周病的一个成因还包括衰老。严格来说，随着年龄的增加，牙龈萎缩、支撑牙齿的骨量减少，使得口腔环境更易滋生牙周细菌，从而增加了牙周病的发生风险。此外，人们还了解到，老年人患上牙周病后，治愈所需时间更长。对老年人而言保持年轻健康的牙齿和口腔环境，防止牙周病恶化尤为重要。 Sirtuins与牙周病相关吗？ Sirtuin基因有7种类型，从Sirtuin1（SIRT1）到Sirtuin7（SIRT7），这些Sirtuin蛋白作为NAD+依赖的去乙酰化酶发挥作用。特别是被认为与牙周病有密切关系的是存在于线粒体中的Sirtuin3（以下称为SIRT3）。 2021年，美国国立卫生研究院报告称，缺乏SIRT3的老年小鼠比其他条件下的小鼠牙周病恶化速度更快。 缺乏Sirtuin 3与衰老相关的牙周病关系 【实验概述】此研究旨在揭示SIRT3对与衰老相关的牙周病的影响及其机制。因此，通过人为制造缺乏SIRT3基因的小鼠（KO），并与正常小鼠（WT）进行比较。实验分为年轻期（Young）和老年期（Aged）进行，比较分析了WT-Young、KO-Young、WT-Aged和KO-Aged四组小鼠。 【实验结果】实验结果显示与WT-Young小鼠的牙槽骨相比，WT-Aged小鼠的牙槽骨中SIRT3减少，表明SIRT3的功能会随年龄增长而降低。 此外，KO-Aged小鼠的牙槽骨中，骨分解的测量值在四组中最高，实际观察到牙槽骨减少的结果。由此结果推测、在与衰老相关的牙周病中，牙槽骨的减少可能是由于SIRT3功能的下降破坏了骨代谢中的破坏和形成平衡，使骨更趋向于分解。 同时，在牙龈组织中，伴随着SIRT3功能的下降，线粒体功能也下降，活性氧导致的损伤加剧。这也被预测为SIRT3功能的下降对衰老相关的牙周病进展有显著影响。 从口腔健康到全省健康 将上述实验机制应用于人类时可以推测通过激活SIRT3，也有可能预防因衰老导致的牙周病。为确立这一证据，目前相关研究正在进行中。 此外，SIRT3等Sirtuin基因的活性化依赖于体内的NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）。然而，NAD+会随着年龄增长而减少。恢复和增加体内的NAD+可以通过运动和限制热量摄入等方法，但这些方式在体力和心理上都带来一定压力。因此，受到关注的NAD+前体NMN成为下一代抗衰老的新常识。 NMN和NAD+一样是生物细胞中存在的成分，随着年龄增长其生产量会减少。虽然从食物中也可以摄取NMN，但含量极少的缘故，所以通过补充剂或点滴摄取更为高效和普遍。 牙齿和口腔的健康直接关系到全身的健康和生活质量的提升。通过补充NMN来预防牙周病，让我们保持全身健康和年轻活力。 【参考】参考论文：【Sirtuin 3 deficiency exacerbates age-related periodontal disease】　　　　　直译：Sirtuin 3缺乏与衰老相关的牙周病的关系。杂志名・刊号／J Periodontal Res. 2021 Dec;56(6):1163-1173论文原文点击此处（PubMed）

患者信息 ■年龄： 40多岁■性别： 女性 咨询内容及发病经过 2022年8月：感染新冠病毒。恢复约两周后开始脱发。起初脱发区约为10日元硬币大小，但逐渐脱发量增多，脱发区域扩大。 11月：在本院进行NMN滴注300mg治疗，第二次滴注后脱发减少，随后几乎没有脱发。 2023年1月：在本院开始NMN治疗 治疗内容 ■治疗期间：2023年1月20日至4月27日每日服用NMN300mg（NMN150mg×2颗胶囊）。每周约进行1次NMN滴注1000mg。 治疗过程及当前状况 2023年2月24日：滴注后脱发几乎停止，头发开始重新生长。此外，体感上也不容易疲劳。 3月20日：与治疗开始一个月时相比，脱发区域变小，症状有所改善。 4月27日：与治疗两个月后的情况相比，头发变得更加浓密，脱发区域进一步缩小。今天为止，NMN治疗结束。